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、田中基幹、高田 聡、松村喜昭、植村天受、平尾佳彦

 奈良県立医科大学医学部 泌尿器科学教室

 

【目的】PTENは染色体10q-23.3に位置する癌抑制遺伝子であり、前立腺癌をはじめ種々の癌でその変異や欠損が報告されている。PTEN遺伝子はphosphatase活性を有し、PI3’K 関連シグナル伝達系においてAkt の活性化(リン酸化)を阻害することにより腫瘍抑制効果を示すことが知られている。我々はPTEN癌抑制遺伝子に着目し、ヒト前立腺癌におけるPTEN遺伝子の役割を検討するとともに、Aktを標的としたPTEN遺伝子による前立腺癌治療の可能性を探る。

【方法】ヒト前立腺癌細胞株PC-3, LNCaPおよびDU-145 を用い、PTENアデノウイルスベクター(Ad-MMAC)により遺伝子導入を行い、細胞増殖、ドキソルビシンをはじめとする化学療法剤や放射線療法併用にPTEN遺伝子の与える影響をコントロールアデノウイルスベクターとの比較で検討した。

【結果】前立腺癌細胞株PC-3 およびLNCaP (PTEN deleted, up-regulation of phosphorylated Akt and Bcl-2)においてコントロールベクターに比しPTEN遺伝子導入により顕著な増殖抑制効果を認めたが 、DU-145細胞 (wild-type PTEN) では増殖抑制効果は認められなかった。また、PC-3 およびLNCaPPTEN遺伝子を導入することにより、化学療法や放射線療法抵抗性を示す指標として知られているリン酸化AktおよびBcl-2の発現低下が認められ、さらにドキソルビシンおよび放射線に対する感受性増強がPTEN遺伝子により誘導された。しかしながら、PTEN遺伝子による増殖抑制効果が認められなかったDU-145細胞では、

内因性リン酸化Aktの発現低下に起因すると思われる化学療法への感受性誘導が認められた。

【結語】PTEN遺伝子異常の認められた前立腺癌において、PTEN遺伝子導入による増殖抑制効果を認められた。また 【アクレ/acre】 PORSCHE CAYMAN(ケイマン) 987MA 等にお勧め ユーロストリート [リア用] 左右セット ブレーキパッド EUROSTREET 型式等:3.4 CAYMAN S 品番:β914*1 スタッドレスタイヤ ノキアン 15インチ 1本 185/65R15 アーバンウィンター スタットレス Nokian Urban Winter D4、PTEN遺伝子併用による化学療法や放射線療法への感受性増強がPTEN遺伝子異常の有無に関わらず誘導された。以上より、前立腺癌に対するPTEN遺伝子を用いた新たな治療の可能性 MEC EYE/NEXING ライフ JB1/2 2/4WD アンダーフロアスポイラー、

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、さらに各種化学療法や放射線療法が必要とされる難治性前立腺癌に対する補助療法としての可能性が示唆された。

 

{yahoojp} {uro.jp}
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